【7.8.2.1】FCGR2B(FcγRIIB)

FcγRIIB(Fc fragment of IgG receptor IIb，IgG 受体IIb 的 Fc 片段)

1. 靶点机制(图 41)

FcγRIIB(也可简写为 FCGR2B)属于 Fcγ 受体家族，是典型的抑制性 Fcγ 受体，该 基因编码的蛋白是免疫球蛋白 γ 复合物 Fc 区的低亲和力受体。其编码蛋白参与免疫复合 物的吞噬作用和 B 细胞产生抗体的调节，可以抑制附近的免疫受体酪氨酸激活基序 ITAM 通路，降低抗体免疫治疗效果。正是由于其表达异常的情况，以及与肿瘤发展之间 的关系，被定位于可能用于治疗肿瘤的新靶点。研究发现，FcγRIIB 在多种类型的非霍奇 金淋巴瘤中过度表达，且其过度表达与 难治性非霍奇金淋巴瘤的不良预后相关。

资料来源:https://bioinvent.com/.

图片来源:Nagelkerke SQ,Schmidt DE,de Haas M,et al.Genetic variation in low-to-medium-affinity fcγ receptors:functional consequences,disease associations,and opportunities for personalized medicine[J]. Front Immunol, 2019,10:2237.doi:10.3389/fimmu.2019.02237. PMID:31632391; PMCID: PMC6786274.

2. 临床研究申报概况

由 BIOINVENT 公司研发的 FcγRIIB 单抗 BI-1206 于 2022 年 1 月获得 FDA 授予 的孤儿药资格。同时，凯信远达公司将 BI-1206 引进，使它成为目前唯一获批在中国进行 临床研究的 FcγRIIB 靶向药，目前 BI-1206 正在进行I期临床研究，旨在评价 BI-1206 与利妥昔单抗联合治疗复发/难治性的惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性。

3. 简评

BIOINVENT 公司已经公布 BI-1206 联合利妥昔单抗治疗复发/难治性惰性 B 细胞非 霍奇金淋巴瘤患者的I/IIa 期研究的积极成果，通过阻断 FcγRIIB 蛋白，BI-1206 有望 能恢复或提高利妥昔单抗或其他 CD20 单抗在治疗惰性非霍奇金淋巴瘤中的药物活性，这 两类药物的联用为惰性非霍奇金淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。但尚未有中国的公司 开展该靶点的临床研究。

FcγRIIB 蛋白在非霍奇金淋巴瘤中过度表达，且其过度表达与难治性非霍奇金淋巴 瘤的不良预后相关，因此，针对这一靶点的药物选择了非霍奇金淋巴瘤作为主要的适应证 正在进行探索。如果不能够在其他肿瘤的适应证方面有新的考虑，如在基础研究中新的发 现，其临床应用范围比较小，即使是探索一下联合治疗的方案，也难以有大的突破，因为 非霍奇金淋巴瘤的标准治疗的疗效较好，可选择的药物也多，不属于未被满足的急需治疗 的适应证范围。

参考资料

• 《2022年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》