【2.5】抗药物抗体(ADA)和抗核抗体(ANA)

一、抗药物抗体(ADA)测定

抗药物抗体(Anti-Drug Antibodies,ADA)可以诱导不希望的副作用,尤其是在生物技术衍生的药物中,例如治疗性抗体和生长因子。 因此,监管机构使用免疫原性安全性研究对ADA进行了越来越严格的审查。

在临床前和临床研究中观察到ADA,导致毒理学,药代动力学和功效的显着变化。 这些作用是由药物诱导的(中和的 ,neutralizing)自身抗体的产生引起的。 EPO [10,11],FVIII [12]或胰岛素[13]并且可以引起过敏反应,甚至是过敏性休克。 因此,对于包括生物仿制药在内的生物工程药物,对ADA的研究已经变得不可避免[7-9]

不良免疫反应可能有很大差异,这取决于活性成分的结构,生产和应用方式。 例如,可出现抗Fc抗体,抗独特型抗体或抗糖基化抗原的抗体的表达。 因此,必须针对每种药物开发,定制和优化ADA的检测和表征分析。

抗药物抗体的测定

完整的ADA确定需要执行以下步骤:

  • 筛选试验(“桥接”,直接或竞争性ELISA,细胞因子谱)
  • 确认分析(特异性的确定)
  • 表征分析(抗体的类别/同种型,中和是/否, neutralizing yes/no)

如果还可获得活性成分的药代动力学(PK),则PK的可能变化可能与ADA诱导的效应相关。

vivo Science提供ADA分析的完整开发,实施和优化。 我们还可以根据GLP指南调整和验证您的内部分析。

二、抗核抗体和心血管药物

抗核抗体(Antinuclear antibodies,ANA)是由人的免疫系统产生的一组自身抗体,当它无法充分区分“自我”和“非自身”时。 ANA测试检测血液中的这些自身抗体。

ANA与身体自身健康细胞的成分发生反应,引起组织和器官炎症,关节和肌肉疼痛以及疲劳等症状和体征。 ANA特异性靶向在细胞核中发现的物质,因此称为“抗核”。它们可能不会破坏活细胞,因为它们无法进入细胞核。然而,当ANA从受损或垂死的细胞中释放时,ANA可通过与核物质反应而对组织造成损害。

ANA测试是帮助诊断疑似自身免疫性疾病或排除其他具有相似症状和体征的病症的主要测试之一。对于几种自身免疫性疾病,ANA试验可能是阳性的。患有自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)的患者几乎总是ANA阳性,但具有阳性ANA结果的其他自身免疫性疾病患者的百分比也各不相同。此外,大量患有各种其他类型疾病(甚至一些健康人)的患者可能对ANA呈阳性,尤其是在低水平时。

抗核抗体(Antinuclear antibodies,ANA)可以通过一些用于治疗心血管疾病的药物诱导。报告在患者中检测到这些抗体的频率差异很大。这种变化是由许多因素造成的。 ANA测定的灵敏度受底物选择,抗血清浓度和检测系统特征(如紫外显微镜或电泳仪)的影响。 ANA的发病率也随患者的年龄和性别而变化,在老年人和女性中更常见。怀疑产生ANA的药物的鉴定需要使用精确标准化的实验室程序仔细评估数据,并将数据与未治疗和治疗患者的适当对照组进行比较。与ANA发病率增加相关的心血管药物可分为两类:A)少数药物在大多数患者中诱导ANA,如果在足够高的剂量下持续治疗足够长的时间。这些患者中的许多患者出现系统性红斑狼疮样综合症。该组包括普鲁卡因酰胺,高剂量的hydrallazine和实用的。 B)另一组药物在20%至30%的患者中产生ANA,其中很少(如果有的话)发展为SLE。甲基多巴和醋丁洛尔明显属于这一类,而有证据表明低剂量的拉贝洛尔,胍乙啶和氢吖嗪也可能有牵连。一些非常初步的证据表明β肾上腺素能受体阻断药物阿替洛尔,美托洛尔和脑二醇的患者ANA发病率略有增加,但没有证据表明相关的SLE。只有在接受A类药物治疗时发生ANA的患者才需要仔细监测SLE。

参考资料

个人公众号,比较懒,很少更新,可以在上面提问题,如果回复不及时,可发邮件给我: tiehan@sina.cn

Sam avatar
About Sam
专注生物信息 专注转化医学