【1.1】单抗类药物的质量控制参数

单抗类抗肿瘤药物分子结构复杂,容易发生二聚体和多聚体、末端氨基酸突变等不均一性变化,严重影响临床用药的安全性和有效性。对抗肿瘤类单抗产品的原液和成品进行有效质量控制是确保该类产品安全性和有效性的重要措施。

以我国最近批准的PD-1 /PD-L1 抑制剂类单抗为例,原液的质量控制参数主要包括鉴别( 等电点、肽图谱) 、理化检定( 外观、pH、渗透压摩尔浓度) 、纯度( 单体含量、重链、非糖基化重链和轻链等) 、杂质( 蛋白质A 残留量、宿主细胞DNA 残留量、宿主细胞蛋白残留量) 、生物学活性( 或效价) 、蛋白质含量、细菌内毒素和微生物限度、糖基化分析、聚山梨酯20 等。PD-1 /PD-L1 抑制剂类单抗成品的质量控制的参数包括鉴别( 等电点、肽图谱) 、理化检定( 外观、可见异物、不溶性微粒、装量、pH、渗透压摩尔浓度、复溶时间、水分) 、纯度( 单体含量、重链、非糖基化重链和轻链等) 、生物学活性( 或效价) 、结合活性、蛋白质含量、无菌和细菌内毒素、异常毒性、聚山梨酯20、聚山梨酯80 含量、甘露醇含量等。

目前,单抗类产品质量控制与分析的主要方法包括高效液相色谱( high performance liquid chromatography,HPLC) 法、酶联免疫吸附测定( enzyme linked immune-sorbent assay,ELISA) 法、毛细管区带电泳( capillary zone electrophoresis,CZE) 法、毛细管等电聚焦电泳( capillary iso-electric focusing,cIEF) 法、成像毛细管等电聚焦电泳( imaging CIEF, iCIEF) 法和十二烷基硫酸钠-毛细管电泳( capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfate,CE-SDS) 法等。

参考资料

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