【1.7.2.1】CD137

T 细胞刺激剂:anti-CD137(anti-4-1BB)

Anti-CD137 是一种 T 细胞刺激剂,具有有效的共刺激、抗凋亡和增殖活性 (60-69)。靶标 CD137 作为 TNF 受体超家族的成员,存在于活化的 T 细胞、NK 细胞和 NKT 细胞上。该受体不存在于肿瘤上。

在临床前研究中,抗 CD137 可以共刺激受抗 CD3 次优刺激的 T 细胞,增强 T 细胞对猿猴免疫缺陷病毒 gag DNA 疫苗的反应,并将免疫原性鼠肿瘤作为单一疗法或与疫苗接种结合治疗。在各种体内肿瘤模型中已经观察到鼠抗 4-1BB 的抗肿瘤作用。小鼠临床前毒性研究表明肝脏中 NKT 细胞占优势(例如肝坏死、转氨酶升高)。在猴模型中,偶尔观察到轻度结肠炎,可能与肠粘膜中大量活化的淋巴细胞有关。

一项 I 期、首次人体研究正在进行中,并正在扩展到 II 期试验。受试者是患有多种肿瘤的晚期癌症患者。毒性包括微弱的皮疹、轻度中性粒细胞减少和肝毒性(可能是剂量限制)。抗 4-1BB 联合紫杉醇和卡铂的 I 期试验正在进行中,另一项涉及放疗或放化疗的试验正在计划中。

1MT 的预期用途作为涉及次优 T 细胞反应的多种不同抗原特异性策略的一部分,包括

  1. 疫苗和细胞因子治疗
  2. 增强新生的抗肿瘤反应
  3. 与检查点封锁相结合,例如 anti-CTLA-4A)。

参考资料

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