【1.6.2.3】白细胞介素Interleukin(IL7)

IL-7 是一种 T 细胞生长因子,负责淋巴细胞减少期间幼稚细胞的稳态扩增 。

在小鼠和灵长类动物中,IL-7 处理 诱导外周 T 细胞数量急剧增加而没有明显毒性。在小鼠和灵长类动物中,在 BMT 之后,IL-7 增加了免疫重建的速度和程度 (27)。在人类中,IL-7 是 T 细胞发育和外周的幼稚 T 细胞存活所必需的。在淋巴细胞减少期间,IL-7 会因利用率降低而积聚。

已经在癌症患者中完成了两期 I/II 临床试验。这些试验确立了原则性证据。 IL-7 诱导全身 CD4+ 和 CD8+ T 细胞显着增加,NK 细胞和 δγ T 细胞适度增加,成熟 B 细胞没有变化,T 调节细胞 (Tregs) 选择性增加。幼稚 T 细胞似乎优先扩增,T 细胞库的多样性增加,这可能与最近胸腺移民的循环有关。在小鼠中,IL-7 也是一种疫苗佐剂 (30),其对亚显性反应( subdominant responses)的影响最为显着。

IL-7 和 IL-15 都是 T 细胞生长因子和疫苗佐剂,但它们在 T 细胞活化的不同阶段起作用。两者都改变​​了 T 细胞稳态,但对不同的人群起作用。

  • IL-7 向静息 T 细胞发出信号,并优先扩增幼稚 T 细胞,从而增加库的多样性。
  • IL-15 优先向激活的 T 细胞发出信号并扩大效应/记忆群体。

IL-7 的预期用途是

  1. 用于幼稚 T 细胞的免疫修复性 T 细胞生长因子,尤其是在老年患者和先前接受过淋巴溶解化疗的患者中
  2. 疫苗佐剂,以增强针对弱自身抗原的肿瘤疫苗的有效性。

过继性细胞疗法的补充

IL-7和CC趋化因子配体19(CCL19)是维持淋巴器官T细胞区的必要条件。在临床前,与传统的CAR-T细胞相比,用于表达IL-7和CCL19的CAR-T细胞在肿瘤杀伤方面优于常规的CAR-T细胞。组织病理分析显示,肿瘤内DCs、CAR-T细胞及内源性T细胞浸润增加。目前,有4项临床试验在评估CAR T细胞过度表达IL-7和CCL19的效果(NCT03198546,NCT03929107,NCT03932565和NCT04381741)。

参考资料

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