【1.4.2.1】结直肠癌

结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)因其高发病率和死 亡率而成为影响人民健康的重要公共卫生问题。最新统计数 据表明,2020 年,全球 CRC 的发病率男性居第三位,女性 居第二位,全球 CRC 死亡率已位居男性第三位与女性的第 四位[1]。同年,CRC 居我国男性与女性恶性肿瘤发病率第三 位;死亡率居男性第五位,女性第四位。

由于 CRC 早期症状 不明显,因此约有 30%的患者在确诊时即已发生转移或已进 展至晚期,另有超过 50%的早期 CRC 患者最终也会发生复 发、转移。改善生存状态一直是晚期 CRC 重要的治疗目标, 因此,在治疗晚期 CRC 新药研发中,总生存期(Overall Survival, OS)一直是最常用的主要研究终点,为临床获益的 金标准。

伴随新药研发进展,抗血管生成类靶向药物、抗 EGFR 靶向药物、免疫检查点抑制剂等新药的使用,晚期 CRC 患者 的 OS 不断延长[2]。因此对临床试验设计和终点选择带来了 挑战。研究者和申办方都希望通过合理的替代指标和创新的 试验设计来支持新药注册,包括替代终点、中间临床终点和 其他创新终点的试验设计。

一、结直肠癌中常用生物标志物

常用生物标志物:

  1. RAS 基因点突变
  2. BRAF 基因点突变
  3. 微卫星不稳定(Micro-Satellite Instability,MSI)状态和错配修复(Mismatch Repair,MMR)蛋白表达

其他生物标志物检测:

  1. HER2
  2. NTRK 基因融合
  3. PIK3CA 突变
  4. TMB

参考资料

  • 晚期结直肠癌新药临床试验设计指导原则
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