【3.2.1】单臂试验(single arm trial, SAT)

单臂试验(single arm trial, SAT)

在我们临床研究中,常用的是为试验组或病例组设计一个参比的对照组。对照组的形式,在ICH E10文件中提供了五种类型:

  • 安慰剂对照
  • 空白对照
  • 剂量对照
  • 阳性药物对照
  • 外部对照

前四种对照方式要求试验组和对照组来自相同的受试者总体,而“外部对照”组和试验组不来自同一受试者。今天,我们就聊聊与“外部对照”有关的单臂研究。

一、基本定义

单臂研究(single arm study):即单组临床试验,顾名思义,就是仅有一个组的研究,没有为试验组设计相对应的对照。

但单臂研究并不是就没有参比的对象,实际上,它的参比对象就是我们上面提到的“外部对照”。外部对照,又称为历史对照,是采用他人、或过去的研究结果,与试验组进行对照比较。例如:在抗肿瘤领域中,进行药物研发的早期阶段Ⅰb/Ⅱa期,可将接受受试药物的一组患者与该研究以外的一组患者的结果进行比较。单臂研究可以是多中心的临床试验,但肯定是开放的,也谈不上随机与盲法,所以论证强度稍差。

二、优缺点

2.1 单臂研究的缺点

l从研究设计可见,其缺点是显而易见的,由于试验组与外部对照组的受试者不来自同一受试者总体,可比性差;

l由于缺乏平行的对照,只能与外部的历史数据进行比较,来评价被研究药物的安全性和有效性,很难获得和当前研究设计完全一致的历史研究数据,且很难区分研究间差异的影响,对结果不易作出评价;

l根据单臂研究的药物获准门槛高,必须是病例非常少见且疗效相当显著的药物。

2.2单臂研究的优点

本类型研究设计、实施简单、易行,研究费用低、周期短,可以较快获得有效性的证据。多用于基于伦理不适合设置空白对照或者无法找到匹配的对照的临床研究。在药物临床试验中,单臂治疗,如果加上剂量探索,其实可以获得一些有价值的信息。

三、其他

哪些领域可以做single arm study呢?大家可以登陆 www.clinicaltrials.gov 网站查阅可见,已有很多单臂研究开展,其中大部分是血液性疾病研究,如:白血病、急淋、慢淋等,以及神经上皮瘤等罕见疾病(Rare Disease)的研究,当然也有肿瘤等其他领域的研究。

那有人说系列病例报告也是对较少病例的研究,和单臂研究有什么区别呢?在此,小编归纳了几点:

最后,我们来看看哪些临床研究可采单臂研究呢?

  • 研究的疾病或患者具有特殊性

    • 罕见疾病或新发疾病
  • 尚无有效的治疗方案或指南/共识中无金标准的治疗

    • 研究药物的作用机制、动物试验、以及早期的经验,可以推荐所研究的新药时,在探索性阶段可以使用单臂研究
  • 完全新的治疗方案

    • 如靶向治疗、基因治疗等
  • 早期、探索性质的研究/上市后的研究

    • 新上市药物新的适应症研究等
  • 研究成本较高的研究

    • 研究难招募患者,时间成本高
    • 治疗方案中治疗费高,需求的人力物力较高

注意:Linklab12月9号文章“关于肿瘤研究终点的真相”中也提到,单臂研究在肿瘤临床研究中以ORR为主要终点指标的项目相对多见,以PFS或OS等指标则不适宜。

参考资料

个人公众号,比较懒,很少更新,可以在上面提问题,如果回复不及时,可发邮件给我: tiehan@sina.cn

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