【3.1.8.1】免疫抑制酶抑制剂的抑制剂:1-甲基色氨酸(1MT,IDO)

免疫抑制酶抑制剂的抑制剂:1-甲基色氨酸 Inhibitor of an immunosuppressive enzyme inhibitor: 1-methyl tryptophan

1-甲基色氨酸 (1MT) 是免疫抑制酶吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO, indoleamine 2,3-dioxygenase) 的有效小分子抑制剂。 IDO 在肿瘤引流淋巴结中的肿瘤细胞和浆细胞样 DC 中高度表达。 IDO 催化色氨酸降解,导致色氨酸不足,从而限制抗原诱导的 T 细胞活化并介导癌症中的免疫抑制。

1MT 抑制 IDO,逆转 IDO 的免疫抑制作用。 IDO 基因敲除小鼠对炎症性皮肤癌发生具有抗性。在依赖 CD4+ T 细胞反应的模型中,1MT 结合化疗限制了移植或转基因肿瘤的生长。在人类中,正在计划进行临床试验。

1MT 的预期用途是

  1. 作为肿瘤免疫抑制机制的普遍逆转,单独或与细胞毒性化学疗法、肿瘤疫苗、TLR 激动剂(例如 CpG)、放射疗法、mAb 或靶向其他免疫机制的药物联合使用抑制(例如OX40、PDL-1)
  2. 用于慢性炎症临床状态中的癌症预防。

参考资料

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