【3.1.8.2】Flt3

DC生长因子/疫苗佐剂:Flt3配体 DC growth factor/vaccine adjuvant agent: Flt3 ligand

Flt3 配体 (Flt3L) 是一种造血生长因子,可诱导所有 DC 祖细胞的扩增和分化,尤其是产生干扰素的杀伤性 DC 和浆细胞样 DC 。 Flt3L 的全身给药增加了在血液和次级淋巴组织以及肿瘤中循环的 DC 数量。一些临床前模型报告了单独使用全身性 Flt3L 蛋白的抗肿瘤活性,尽管效果变化很大。有许多报告证明 Flt3L 和 DC 激活剂(例如 CpG 和抗 CD40)在产生抗肿瘤活性方面具有协同作用。

I/II 期研究已经检查了单独的 Flt3L、肽疫苗、作为 DC 刺激剂和 BMT 之后。不断报告循环 DC 的增加。通常报告增加的 T 细胞反应。用于结肠癌的装载 CEA 的 Flt3L 动员 DC 疫苗报告了增加的 CD8+ T 细胞启动和临床反应。装载 MAGE 的 Flt3L 动员 DC 疫苗(具有 CD40L 体外 DC 激活黑色素瘤)报告增加了 CD8+ T 细胞反应。研究通常太小且多变,无法对临床疗效做出重要陈述。在作为单一药物或 sCD40L 缺乏明显疗效后,Immunex 终止了试验。 Flt3L 的信息主要是逐字逐句地从 Drew Pardoll (12) 的演讲中获取的。

Flt3L 的预期用途是

  1. 与疫苗、BMT、BMT+疫苗、过继 T 细胞疗法、TLR 激动剂和其他免疫刺激剂联合使用
  2. 局部给药(局部、与疫苗制剂混合、瘤内注射)以增强 DC
  3. 将 Flt3L 基因转导到工程肿瘤疫苗或体内递送(即质粒疫苗接种或病毒载体中)
  4. 用于离体 DC 疫苗的 DC 动员。

参考资料

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