【3.5.1】muromonab-CD3(爱欧山)、帕利珠单抗(Palivizumab)、阿达木单抗(Adalimumab)

单克隆抗体药物的发展起源于1975年,杂交瘤技术的问世使大量制备均一的鼠源单克隆抗体成为可能。

一、Muromonab-CD3

在1986年,Muromonab-CD3 ( 商品名: Orthoclone OKT3 )是第一种被批准用作人类治疗药物的单克隆抗体(mAb)。 这种针对T淋巴细胞CD3复合物的鼠抗体已被广泛用于预防器官移植患者的急性排斥反应。

  • 药品中文名称:鼠源CD3单克隆抗体
  • 药品英文名称 Muromonab CD3
  • 药品中文商品名 爱欧山
  • 药品英文商品名 iort3

但是来源于鼠源淋巴细胞杂交瘤的抗体被人的免疫系统识别,会引起严重的人抗鼠抗体反应(human anti-mouse antibody,HAMA),不仅使治疗性单抗半衰期变短,疗效减弱,有时还会引起严重的不良反应。所以后来逐渐被人鼠嵌合单抗、人源化和全人源单抗所取代,所以该药的市场不断缩小,以至于生产商主动向美国FDA申请撤市,在2000年该单抗药就在美国市场基本绝迹了。

尽管该药已经被撤市,但其历史地位不可小视,该药的获批,标志着单抗药时代的开始。另外,鼠源单抗现在并非毫无用处,利用鼠源单抗药易于被人体清除的特点,可以用鼠源单抗结合放射性药物用于治疗对放射性敏感、难以用手术和化疗的疾病(如淋巴癌)。

二、帕利珠单抗 (Palivizumab)

就在上述鼠源单抗药获批的1986年,人源化单克隆抗体技术正式建立,12年后,即1998年,全球第一个人源化单克隆抗体被美国FDA批准上市,它就是:美国的MedImmune公司(现已被欧洲的阿斯利康兼并)研发成功的帕利珠单抗(Palivizumab, 商品名:Synagis), 该药用于防止呼吸道合胞病毒(RSV)感染高危婴幼儿因RSV而引起的严重下呼吸道疾病。

二、阿达木单抗(Adalimumab)

单克隆抗体药物的发展在1988年到1993年间陷入低谷。随着重组DNA技术的发展,各种抗体人缘化技术迅速发展,单克隆抗体药物经历了人鼠嵌合单抗、人源化单抗阶段。随后出现的噬菌体展示文库技术和转基因小鼠技术,使全人源单抗的产生成为可能。

2002年,全球第一个全人源单克隆抗体被美国FDA批准上市,它就是现在大名鼎鼎的的阿达木单抗(Adalimumab,商品名:Humira/休美乐,治疗类风湿性关节炎),它是真正的超级明星药物,是目前全球所有药物中最畅销的,2012年的销售额为92.6亿美元,今年突破百亿美元大关几成定局

所以,该药在2016年专利到期前,有望为雅培(即现在拆分后的艾伯伟AbbVie)带来近1000亿美元的总销售收入,所以该药自然是世界上众多公司要仿制的首要目标。

参考资料:

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