【7.7.1.1】EPO和HIF

促红细胞生成素(EPO)是肝肾分泌的一种糖蛋白,可以与表达在红细胞表面的受体结合以刺激红细胞增殖、分化成熟,使人体可以对抗一定程度的缺氧。EPO于1950年首先在血循环中被发现,1985年利用基因工程技术开始工业化生产重组人促红细胞生成素并开始用于临床实验,最终于1989年在美国正式批准其上市应用于贫血的临床治疗。而EPO上游的调控因子——低氧诱导因子(HIF),顾名思义,这是一种作为机体感受到低氧环境刺激后产生的蛋白分子。通俗地说,它就是一种“开关”,一旦身体里氧气含量过低,机体就会打开调控机制产生HIF,接着促进EPO的生成和红细胞的产生,保持氧气的浓度在合理的范围内。它的作用效果最典型的例子,就是高海拔地区生活的人们,EPO和红细胞水平均明显增加,以适应低氧环境。

注:根据文献[1]图修改

现今,以HIF为作用靶点的药物——罗沙司他已应用于临床。这是全球首个商品化上市的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),作为国家1.1类新药目前已通过中国药品监督管理局优先评审批程序,超越美国、日本及欧洲率先在国内获批上市,用于透析患者肾性贫血治疗。

参考资料

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