【7.7.2.4】FGF（FGFR）

打破肿瘤微环境的保护壁垒，是抗肿瘤药物开发的重要方向。FGFR抑制剂，近3年连续获FDA批准3个新药，获批适应症均为临床急需，迎来了开发道路上的多个里程碑。而从泛抑制剂到单一亚型药物的开发，临床在研品种十余个，又可见其潜力巨大。不难看出，FGFR绝对为当下肿瘤领域药物开发极热的靶点之一！

一、FGFR/靶点重要信息

肿瘤微环境重要的组成之一，即为肿瘤相关成纤维细胞；其与正常纤维细胞相比，是体积较大的纺锤形间充质细胞；活性受肿瘤细胞分泌的生长因子调控；同时，其自身还可以分泌成纤维细胞生长因子，即FGF。

成纤维生长因子（fibroblast growth factor，FGF）家族：由22个配体组成，其中18个配体通过4个高度保守的跨膜酪氨酸激酶受体FGFR1-4发挥作用，配体与受体结合可促进受体二聚化，激活下游信号传导通路，如PLC-γ/Ca2+、RAS/MAPK、FRS2/PI3K/AKT及PLC-γ/PKC等通路。这些信号传导途径在多种生理过程如细胞增殖、分化、迁移和凋亡中均起着至关重要的作用。

分布方面：在鳞状非小细胞肺癌、乳腺癌及食道癌中观察到了FGFR1的扩增，在胃癌和乳腺癌中发现了FGFR2的扩增，在膀胱癌、子宫内膜癌和肺鳞状细胞癌中观察到FGFR的激活点突变，在多发性骨髓瘤中观察到易位、FGFR3的扩增和突变。

参考资料

• https://mp.weixin.qq.com/s/FICl5JPbgwOdFGUCjGfAng