【7.7.4.1】PI3K

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重危害人类的健康。目前研究发现,乳腺癌发病机制复杂,涉及到多条信号通路的调整,其中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路成为近年来的研究热点。近日,医脉通有幸邀请到武汉大学人民医院的姚峰教授,就“PI3K信号通路对乳腺癌患者管理的影响及其检测方法”进行分享。

一、PI3K信号通路在乳腺癌中的作用

PI3K信号通路是细胞内关键的通讯枢纽,在信号转导和细胞的增殖、凋亡、代谢和血管生成等过程中起到重要的调节作用,其信号通路的过度激活是乳腺癌发生发展的原因之一[1,2]。该通路中有多个可靶向的关键分子,其中PI3K、蛋白激酶B(Akt)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是通路中三个主要的连接枢纽。PI3K位于通路的上游,活化后可将磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)磷酸化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP3),进而激活AKT、mTOR等下游效应分子[1-4]。

图1 PI3K信号通路

PI3K是能参与多种生理过程的激酶家族,目前已知参与肿瘤的主要是IA型PI3K,由催化亚基p110和调节亚基p85组成,其中p110由PIK3CA编码。遗传位点的畸变会导致PI3K信号通路的异常激活,从而促进肿瘤的发展,而最常见的遗传异常就是PIK3CA基因突变。除此之外,PTEN的失活性突变也会导致该信号通路的异常激活[1-4]。

数据显示,PI3K信号通路中的分子改变在乳腺癌患者中很常见。上海复旦肿瘤医院进行的一项中国乳腺癌患者(149例)调查发现,约60%的患者伴有PI3K通路变异[5]。在国外的研究中,约40%雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体(HER2)阴性乳腺癌患者会发生PIK3CA基因突变[3]。

参考资料

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