【7.9】ROS1

原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS )是一种酶,在人中由编码ROS1 基因

这种原癌基因在多种肿瘤细胞系中高度表达,属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因的sevenless 亚家族。该基因编码的蛋白质是具有酪氨酸激酶活性的I型整合膜蛋白。该蛋白质可用作生长或分化因子受体

在癌症中的作用

ROS1是一种受体酪氨酸激酶(由基因ROS1编码),与间变性淋巴瘤激酶(ALK) 蛋白结构相似;它由c-ros癌基因编码,并于 1986 年首次被发现。[7] [8] [9] [10] ROS1蛋白在正常发育中 的确切作用及其正常的生理配体,尚未得到证实。定义。[8]尽管如此,作为涉及ROS1 的基因重排事件已经在肺癌和其他癌症中进行了描述,并且由于已发现此类肿瘤对小分子酪氨酸激酶抑制剂具有显着反应,因此人们对确定ROS1重排作为癌症治疗靶点的兴趣一直在增加。[7] [11]最近,小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼被批准用于治疗肿瘤为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌患者。[12]

涉及ROS1基因的基因重排首先在胶质母细胞瘤和细胞系中检测到。[13] [14] 2007 年,在源自肺腺癌患者的细胞系中发现了ROS1重排。[15] 由于该发现,多个研究已经证明的约1%在肺癌中的入射,表明致癌,并表现出肿瘤细胞携带的抑制ROS1通过基因融合克里唑替尼或其他ROS1酪氨酸激酶抑制剂是有效的体外。[16] [17] [18] 临床数据支持在具有ROS1基因融合的肺癌患者中使用克唑替尼。[19] [20]临床前和临床工作表明ROS1 + 肺癌的多种潜在耐药机制,包括ROS1 中的激酶结构域突变以及通过RAS和EGFR绕过信号传导。[21] [22] [23] 尽管ROS1 基因融合的临床前和临床研究最多,但已在肺癌中进行,但已在多种其他肿瘤组织学中检测到ROS1融合,包括卵巢癌、肉瘤、胆管癌等。[24]克唑替尼或其他ROS1 抑制剂可能对肺癌以外的其他肿瘤组织学有效,如患有炎性肌纤维母细胞肿瘤的患者所证明的,该肿瘤携带ROS1融合,对克唑替尼有显着反应

参考资料

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