【1.11】抗原受体基因是由不完整的受体基因片段的体细胞基因重组而成

先天免疫系统通过数量相对有限的传感器检测炎症刺激,如TLR和NOD蛋白,数量少于100种不同类型的蛋白。适应性免疫的抗原特异性受体提供了似乎有限范围的特异性,但由有限数量的基因编码。1976年,Susumu Tonegawa发现了这种特殊范围的基础,并因此获得1987年诺贝尔奖。免疫球蛋白可变区是遗传的一组基因片段,每个片段编码免疫球蛋白多肽链可变区的一部分。在骨髓中的B细胞发育过程中,这些基因片段通过DNA重组过程不可逆地连接,形成一段编码完整可变区的DNA。在胸腺T细胞的发育过程中,T细胞受体基因也发生了类似的抗原受体发生变化的过程。

只有几百个不同的基因片段可以以不同的方式结合,产生数千条不同的受体链。这种组合多样性使得少量的遗传物质能够编码真正惊人的受体多样性。在此期间,重组过程中,在基因片段的连接处随机添加或减少核苷酸会产生额外的多样性,称为连接多样性(combinatorial diversity)。每个抗原受体都有两个不同的可变链,每个可变链由不同的基因片段组编码,这进一步简化了多样性。在第5章中,我们将描述从基因片段组装完整抗原受体的基因重排过程。

参考资料

  • Janeway’s Immunobiology 10th edition
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