6.抗生素

一、细菌的认识

  • 1632-1723 李文虎克: 显微镜
  • 1922-1895 巴斯德: ;巴斯消毒法、狂犬病
  • 1843-1910 罗伯特科赫 :有些疾病由细菌导致

青霉素的发现

  • 1928年,英国细菌学家弗莱明在实验室中的无意发现。
  • 1929年,弗莱明发表论文报告了他的发现。
  • 1935年,英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作,解决了青霉素不能浓缩的问题。
  • 弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。

具体例子详见青霉素

二、抗生素的定义

抗生素为某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物,或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物,在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭。抑制作用,而对宿主不产生严重毒性的药物。

链霉素–第一个氨基糖苷类抗生素

1944年,美籍俄国血统的微生物学家Waksman(1844-1974)等人筛选了土壤中近万种微生物,从灰链丝霉菌的培养基中分离提取出链霉素,为抗结核分支杆菌提供了有效的药物。

据说,他先手发现并合成了超过20种抗生素

金霉素–第一个四环素类抗生素

1945年,从桑博试验田的土壤样本中,分离出一种金黄色的物质,经过测试,发现这种物质能对抗包括梭菌,葡萄球菌以及链球菌在内的多种致病菌。达博尔博士将它命名为金霉素。

头孢菌素的发现

1048年,由意大利科学家Giuseppe Brotzu从撒丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质,可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。

各种抗生素的寻找和发现

  • 1947年,从一份委内瑞拉土壤中发现并提出了对伤寒、痢疾等肠道传染病有特效的氯霉素。
  • 1948年分离出土霉素
  • 1949年分离出红霉素。
  • 1953年分离四环素。

抗生素的各种结构类型

  • β-内酰胺类–青霉素、头孢菌素
  • 四环素类–四环素、金霉素
  • 氨基糖苷类–链霉素
  • 大环内酯类–红霉素
  • 其他类–氯霉素

三、抗生素的作用机制

  • 干扰细菌细胞壁的合成
  • 抑制细菌蛋白质的合成
  • 损伤细菌细胞膜
  • 抑制细菌核酸的合成

四、弗莱明的预言

1945年,弗莱明在诺贝尔获奖演讲中就语言了抗生素耐药性的问题,他说:

在不久的将来,青霉素就将在世界普及,缺乏药品知识的患者很容易会减少剂量,不足以杀死体内所有的细菌,从而使细菌产生耐药性。

五、耐药机制

  • 使抗生素分解货失去活性
  • 使抗菌药物作用的靶点发生改变
  • 细胞特性的改变
  • 细菌产生药泵,将进入细胞的抗生素泵出细胞

参考资料

  • 中药科大老师 尤启东《疾病、药物治疗与新药研发》的课件
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