【6.4.1】酶抑制剂

一、基本概念

  • 凡可使酶蛋白变性而引起酶活力丧失的作用称为酶的失活作用(inactivation)。
  • 使酶活力下降但并不引起酶蛋白变性的作用称为抑制作用(inhibition)。抑制作用包括不可逆抑制(irreversible inhibition)和可逆抑制(reversible inhibition)。
  • 某些物质不引起酶蛋白变性,但能使酶分子上某些必需基团(活性中心上一些基团)发生变化,引起酶活性下降,甚至丧失,此类物质称为酶的抑制剂(inhibitor)。
  • 科学家可以利用抑制剂来研究酶;药品制造商可以抑制剂作为治病的 药物;抑制剂也可能有毒

二、研究抑制剂对酶的作用有重大的意义

  1. 有助于研究酶的催化机制和抑制剂型药物如抗癌药的设计与开发;
  2. 对生物体的代谢途径进行人为调控;
  3. 有助于研究酶的结构和功能的关系。

三、抑制作用分类

1. 不可逆抑制作用

不可逆抑制剂与酶活性中心基团一般为共价结合,使酶的活性下降,无法用透析法将其除去。此类抑制剂包括基团特异性抑制剂、底物类似物抑制剂、过渡态类似物抑制剂和自杀型抑制剂。

不可逆性抑制剂抑制酶活性是不可逆的,它们大多数以共价键与酶结合,因此是通过降低酶浓度起作用。其动力学行为类似于非竞争性抑制剂。共有四类

  1. 基团特异性试剂(Group Specific Reagent)
  2. 底物类似物(Substrate Analogue)
  3. 过渡态类似物(Transition-state Analogue)
  4. 自杀型抑制剂(Suicide Inhibitors)

2. 可逆抑制作用

此类抑制剂与酶蛋白的结合是可逆的,可以用透折法除去抑制剂,恢复酶的活性。它们包括竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞争性抑制剂。

可逆性抑制剂以非共价键与酶结合。它们有三类:

  1. 竞争性抑制剂(Competitive inhibitors)
  2. 非竞争性抑制剂(Non-competitive inhibitors)
  3. 反竞争性抑制剂(Un-competitive inhibitors)

四、几种常见的酶抑制剂药物(Some medicines by inhibiting enzymes)

参考资料

  • 南京大学 杨荣武老师 《结构生物学》课件
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