【6.8.5】肽酰脯氨酰顺反异构酶

肽酰脯氨酰顺反异构酶(Peptidylprolyl cis-trans isomerase, PPI)

脯氨酰肽酰顺反异构酶(Peptidylprolyl cis-trans isomerase,,PPI)的功能是促进X-Pro之间的肽键采取正确的形式。蛋白质分子中在X-Pro之间的肽键大概有6% 以顺式构型存在。X-Pro之间肽键的顺反异构构成许多蛋白质折叠的限速步骤。PPI通过扭曲这个位置的肽键来促进它的顺反异构,从而加速蛋白质的折叠。Pin1蛋白就是人体内一种重要的PPI,它在细胞内能够特异性地识别磷酸化的S/T-P序列,催化其中的肽键发生顺反异构,从而调节细胞内一系列蛋白质的活性,特别是一些与细胞周期调控有关的蛋白质(如周期蛋白D1)。已发现,乳癌细胞内的Pin1呈过量表达。

  1. 蛋白质合成时形成的肽键都是反式的(All peptide bonds formed during protein biosynthesis exist in trans)
  2. 然而,后来某些位置与脯氨酸亚氨基有关的肽键变成了顺式(Later, however, some peptide bonds which are related to imino group of proline are converted into cis configuration)
  3. 正是PPI催化了肽键构型的转变, 这成为了许多蛋白质折叠的限速步骤 (PPI catalyzes the isomerization of cis and trans prolines, which constitutes a rate-limiting step for many proteins’ folding)

参考资料

  • 南京大学 杨荣武老师 《结构生物学》课件
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