【7.1.1.2】Preprohormone(前体激素)和Prohormone(激素原)

Preprohormone和Prohormone

前体激素(Preprohormone)是一种或多种激素原(prohormones)的前体蛋白(precursor protein,肽类激素的前体)。 一般来说,该蛋白质由激素分泌细胞在对其进行任何改变之前产生的氨基酸链组成。 它包含信号肽、激素本身和中间氨基酸。在激素从细胞中释放出来之前,信号肽和其他氨基酸被去除。

Prohormone (激素原)

激素原是一种激素的特定前体,由合成在一起的肽激素组成,由于其表达抑制结构通常由蛋白质折叠和将额外的肽链结合到某些末端而产生,这使得激素受体结合,因此本身具有最小的激素作用位点位于其肽激素链段不可及的地方。[1] [2]激素原可以作为一种失活形式的激素在血流中传播,稍后通过翻译后修饰在细胞中被激活。[1] [3]

身体自然产生激素原作为调节激素表达的一种方式,使它们成为非活性激素的最佳储存和运输单位。一旦需要表达激素原,激素原转化酶(一种蛋白质)就会裂解激素原并将它们分离成一种或多种活性激素。[4]通常在自然界中,这种切割过程会立即发生,并且激素原会迅速转化为一组一种或多种肽激素。[5]

天然的人类激素原的例子包括胰岛素原和阿黑皮素原,但使用最广泛的激素原是合成的并标记为合成代谢类固醇前体,用作肌肉生长的增效剂或合成代谢剂。

为了抑制激素表达,一些激素原含有非活性肽激素以外的结构。例如,胰岛素原含有一个额外的非激素链,称为 C 肽,它将两条胰岛素肽链​​结合在一起,旨在通过结合它们的末端来保持两条链不活跃,特别是它们的 C 域连接,这被认为是它们的与细胞中激素表达受体结合的位点。[9]尽管有限制,C 肽折叠胰岛素原链,使其连接端易于被激素原转化酶切割,从而使含有 C 肽的胰岛素原链折叠对于胰岛素原的正确切割至关重要成功生产胰岛素

Proinsulin molecule; schematic, topological drawing. B chain (orange), C-peptide (gray), and A chain (green). The C-peptide is seen to bind to the B and A chains and suppress hormonal expression. When cleavage occurs to produce insulin, the B and A chain are connected by disulfide bonds, while the C-peptide is cut out and discarded.

参考资料

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