【9.7.1】脂质纳米颗粒递送系统中 mRNA 活性丧失的新机制

sam点评: 可电离脂质与mRNA共价结合形成复合物,降低了mRNA的纯度和表达量。 但这个杂质,无法通过CE检测出来,可以通过RP-IP HPLC检测出来。 1)后续是否需要加入RP-IP HPLC检测? 2)如果加入了RP-IP HPLC检测,后续可能需要进一步研究温度,工艺,材料等方面,降低该杂质。 3)这个杂质除了减低表达量和纯度,是否对药效、免疫原性还有啥影响?

  • late eluting-peak (LP)可以被HPLC观察到 (Figure 1b),但不能被 CE (Figure 1c)观察到。
  • ultraviolet (UV)观察到 LP在 260 nm 与 mRNA main peak (MP)有一样的主峰, 推测LP跟 RNA相关(Figure 1b)。
  • 其他各种条件下,也能发现LP。证明不是只有RP-IP HPLC才能看到LC。
  • 不同长度的mRNA序列,形成不同的混合物 (Figure 1d)
  • 时间,温度与LP的比例有关系(Figure 1e)。

mRNA相关的杂质与可电离得脂质体有关

N-氧化物的形成是氧化压力下含叔胺分子的常见降解途径

可电离脂质与mRNA共价结合形成复合物,降低了mRNA的纯度和表达量

参考资料

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