【9.2.4】铝佐剂

铝佐剂是目前应用最广的一种免疫佐剂,铝佐剂作为一种吸附剂,能从溶液中强烈吸附蛋白质抗原,形成沉淀。当其接种到机体内后可形成一个“抗原库”,缓慢释放出抗原,充分延长了抗原的作用时间。同时还能促进局部巨噬细胞的应答。

一、铝佐剂的分类

目前铝佐剂包括:

  • 氢氧化铝佐剂
  • 磷酸铝佐剂

在使用过程中氢氧化铝以其本身的特点而使用更加广泛。在化学上氢氧化铝佐剂是以铝羟基形式存在的, 其羟基可以提供或接受质子, 从而表现为两性化合物。在pH7.4的溶液中呈阳离子形式存在,是阴离子抗原的良好吸附剂。

微米级铝佐剂

纳米级铝佐剂

磷酸铝佐剂不是单一的物质, 而是羟基磷酸铝复合物,磷酸基团对羟基地置换程度取决于反应物和沉淀的条件及其等电点, 商品磷酸铝佐剂的等电点是5.0, 在pH 7.4的溶液中呈阴离子形式存在,是阳离子抗原的良好吸附剂。

磷酸铝佐剂

二、铝佐剂的作用机理

  • 氢氧化铝佐剂表面的羟基提供抗原吸附的基础,在抗原和佐剂具有相反电荷的情况下, 静电引力发挥重要作用;
  • 当抗原中含有磷酸基团时, 磷酸基团和铝佐剂表面的羟基发生配体交换,诱导蛋白构象发生变化, 使磷酸基团易于和表面的铝离子发生作用形成内球复合体。
  • 不含磷酸基团的蛋白抗原与铝佐剂的吸附机制以静电吸附作用为主。
  • 三种作用力中静电吸附最普遍, 而配体交换作用最强。

铝佐剂诱导的免疫增强作用机制:把可溶性抗原与其结合成颗粒形式利于APCs吞噬。无论是吸附在佐剂上还是释放到组织间液中的抗原均可以被APCs吞噬。铝佐剂的免疫增强作用不在于其吸附的量,而主要是有助于APCs的吞噬, 如: 树突状细胞和巨噬细胞对抗原的吞噬和加工。

铝佐剂与体外巨噬细胞的机制: 载铝巨噬细胞表现出表现型和功能的改变。由于它们表达骨髓炎样树突状细胞的典型特征和表现诱导MHC-Ⅱ抗原特异性记忆反应的能力, 表明巨噬细胞对氢氧化铝佐剂疫苗有反应性, 有助于成熟的巨噬细胞构建记忆性免疫应答, 从而产生长期的免疫保护。

讨论

这个佐剂,最后怎么消化呢?

参考资料

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