【9.2.1】单磷酰脂质A(MPL,MPLA)

疫苗佐剂:单磷酰脂质A Vaccine adjuvant: monophosphoryl lipid A

单磷酰脂质 A(MPL 或 MPLA)是一种有效且极其安全且无毒的疫苗佐剂 。它是一种高度特异性的 TLR4 激动剂。 MPL 是内毒素的一种成分,即脂多糖 (LPS)。 LPS 可用作疫苗佐剂,但被认为对临床使用毒性太大。然而,从明尼苏达沙门氏菌内毒素中纯化 MPL 会产生一种极好的低毒性佐剂,能够激活巨噬细胞,尤其是 DC。

MPL 已在动物模型中显示出对低免疫原性抗原的反应,可以通过各种途径给药,并用于多种制剂,包括与其他佐剂的组合。它是一种安全的佐剂,其副作用与明矾相当。超过 120 000 剂已被施用于超过 50 000 名人类受试者。它已被欧盟批准作为乙型肝炎病毒疫苗的组成部分。 MPL 正在与 QS-21 和 CpG 联合用于葛兰素史克针对非小细胞肺癌的一项拟议的关键试验 MAGE-A2 蛋白。正在开发的合成 TLR4 激动剂具有与 MPL 相似的潜力。

MPL 的预期用途是

  1. 作为疫苗的佐剂作为单一佐剂或与具有多种不同类型抗原、不同配方、不同给药途径和佐剂组合的其他佐剂组合
  2. 用于激活先天免疫回应。

参考资料

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