【2.8.1】抗体偶联药物内吞作用

抗体偶联药物( antibody-drug conjugate， ADC) 由单克隆抗体和小分子细胞毒药物通过化学连 接子连接， 兼顾了单克隆抗体的选择性和小分子药物的细胞毒效力。ADC 进入体内后， 可通过单克隆抗体 的靶向作用结合于肿瘤表面的靶抗原， 经内吞作用进入细胞内， 在溶酶体的化学或酶促作用下释放小分子细 胞毒药物导致靶细胞死亡。ADC 的内吞作用是 ADC 发挥药效的关键， 并且已经成为 ADC 开发阶段的重要 部分。由于缺乏对于 ADC 内吞作用的整体认识， 目前对于内吞效率和内吞机制的研究方法开发存在着诸多 挑战。本文对 ADC 的内吞机制、影响因素和研究方法等方面的进展进行了综合归纳和阐述。

一、ADC作用机理

二、ADC研究方法

目前使用最广泛的方法是免疫荧光法和偶联细胞毒药物间接研究两大类方法,其中免疫荧光法又可分为流式细胞术法定量测定抗体的内吞率和荧光显微镜或共聚焦显微镜定性追踪ADC的内吞后细胞内定位。见图2。

参考资料

• 唐 煜 Chinese Journal of NewDrugs 2017,26(10),抗体偶联药物内吞作用机制的研究进展