【1.3.3.2】转录因子 Blimp-1在浆细胞发育中的作用

转录因子 Blimp-1(B lymphocyte induced maturation protein 1)(人的蛋 白被称为 PRDI—BF1)是 具有 5个锌指结构的980000D蛋白,它可以诱导成熟 B淋巴细胞发育为浆细胞并分泌抗体 ,被称 为“B淋巴细胞终极分化的主调控子”。

一、转录因子 Blimp-1简介

B淋巴细胞 的发 育过程可 分为几个阶段 ,包括 祖 B细胞 、前 B细胞 、未成熟 B细胞 、成熟 B细胞 、记 忆 B细胞和浆细胞。浆细胞是终末分 化细胞 ,是 B淋巴细胞发育的最终阶段,它能分泌大量的抗体 ,从 而发挥抗感染等重要的休液免疫功能 。

在淋巴细胞发育过程 中,基因的表达是一个有序的、受到严密调控的过程 ,而转 录性调节是一种 重 要的调节方式 。此调节作用是通过一系列转录因子与基因的调控元件 (即启动子和增强子)相结合而实 现的。转录因子是一组具有识别特异 DNA顺序 的蛋白,能促进或抑制某些特定基 因的转 录及表达 ,从 而导致组织细胞结构和功能 的改变。在 由干细胞向浆细胞 发育 的过程中 ,转 录因子起 着非常重要的作 用 。近年年研究结果表明,在成熟 B淋 巴细胞 终末分化为浆细胞的过程中,转录因子 Blimp一1起 了关键 作用。

Blimp一1是 Davis研究小组于 1994年在实验 中发现 的 ,由 prdm1(positive regulatory domain zinc finger protein 1)基因表达 。prdm1编 码 人 源 的 PRDI-BFl (positive regulatory domain I binding factor 1)蛋 白或小鼠的 Blimp-1蛋白。转录因子 Blimp-1是一个有 5个锌指结构的98000D蛋白,其最为显著的特点是使体外培养的成熟 B淋巴细胞发育为具有浆细胞表型的 B淋巴细胞并能分泌抗体 ,被称为 “B淋巴细胞终极分化的主调控子”,它也能在体外诱导巨噬细胞的分化 。鼠的 Blimp-1基因全长约 23 kb,包含 8个外显子。Blimp-1 cDNA全长 5.1 kb,开放阅读框架共编码856个氨摹酸,除含 5个锌指结构外,还含脯氨酸富集区。Blimp-1包含 的 5个连续锌指结构位于蛋白的C末端部分 ,其基因位于外显子 6、7及 8区,其 中前两个锌指蛋 白是关键的 DNA结合蛋 白,编码于外显子 6区及 7区。Blimp-1的 C末端为强酸性 ,具有很多转 录因子 的共性。Blimp一1的中部为脯氨酸 聚集区,编码于外显子 4区及 5区。Blimp一1的 N末端部 分包 含一个含 120个氨基 酸 的区域 ,此 区域与 甲基 转移酶家族高度 同源 。Blimp-1结构模式见图 1。

在 B淋 巴细胞 发育过程 中,Blimp-1主要在浆细胞发育阶段表达。用探针杂交技术显示 ,Blimp-1在骨髓 、脾 、淋 巴结 等器 官表达 ,在肺 部及皮 肤偶见 。脑 、心 、肾、肝 、卵巢 及肌 肉中无 Blimp-1mRNA的表达。最 近 的研 究显 示 ,Blimp-1也 可 以在 胚 胎 组 织中表达 ,可 能在部分组织 的早期发育 中起 了重要的作用

鼠源及人源的 Blimp-1基因的外显子.内含子结构极其相似 ,唯一的例外是人的 Blimp-1由一个外显子编码 5’-UT,而鼠源 Blimp-1则由两个外显子编码 5’UT。另外在人源 Blimp-1的第一个锌指结构 中未发 现完全的组氨酸序列 。Blimp-1有多个转录起始位点,缺乏 TATA结 构。在 B淋 巴细胞不 同的发育 阶 段 ,不同的转录起始位点调控 Blimp-1,决定了在不同的发育阶段 Blimp-1表达不同

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