【2.4.3.2】用于调节抗体效应子功能的 IgG Fc 工程

迄今为止,所有目前批准的抗体都是 IgG 同种型,在人类中进一步分为四个亚类(即 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4)(Brezski 和 Georgiou,2016 年;Lefranc,2001 年)。IgG 抗体的结构由通过铰链区连接到单个 Fc 域的两个抗原结合 Fab 臂组成。这种结构排列允许抗体将结合的抗原与免疫系统的体液和细胞成分联系起来。

  • 体液免疫反应的参与在很大程度上取决于与 C1q 的相互作用以及一系列称为补体级联反应的蛋白水解事件的启动(Meyer 等人,2014 年))。
  • 细胞免疫反应的发生主要是由于抗体和 Fc γ 受体 (FcγR) 之间的相互作用。

有 5 种活化 FcγR:可与单价抗体结合的高亲和力 FcγRI (HGNC:3613)、低亲和力 FcγRIIa (HGNC:3616) 和 IIc (HGNC:15626),以及 FcγRIIIa (HGNC:3619) 和 IIIb ( HGNC:3620) 需要基于亲和力的交互。有一种抑制性受体:FcγRIIb (HGNC:3618)。通过激活受体的细胞内信号传导通过免疫受体酪氨酸基激活基序 (ITAM) 的磷酸化进行调节,从而导致效应子功能,如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 和通过诱导细胞因子分泌引起炎症。

抗体与 FcγR 和 C1q 的相互作用取决于 CH2 区域中的铰链和近端 CH2 氨基酸序列以及保守氨基酸 N297(EU 编号(Edelman 等,1969))的糖基化(图 2)。 1)

通过称为 Fc 工程的过程调节抗体与免疫系统的体液和细胞成分相互作用的能力

显示了根据 IMGT 唯一编号 ( http://www.imgt.org/IMGTScientificChart/Numbering/Hu_IGHGnber.html )和 EU 编号对人 IgG1 的铰链、CH2 和 CH3 区域的比对

参考资料

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