【5.1】腺相关病毒
一、基本概念
腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是一类细小病毒,基因组为单链DNA,对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力。 在人类和小鼠中,AAV感染可以介导外源基因发生低频率(不高于2%)的定向整合,插入的位置一般在19号染色体短臂(人类基因组中的AAV S1和鼠中的ROSA26位点)。病毒基因组在不发生整合的情况下在被感染细胞内形成伴随体,可以随染色体复制。因此无论外源DNA是否被整合,都可以在细胞核内稳定复制和转录,产并生RNA和蛋白产物。
重组腺相关病毒载体(rAAV) 源于非致病的野生型腺相关病毒,由于其安全性好、宿主细胞范围广(分裂和非分裂细胞)、免疫源性低,在体内表达外源基因时间长等特点,这些特点使重组AAV成为用于基因转移和基因治疗的一个非常有吸引力的工具载体。
不同血清型AAV的组织嗜亲性:
血清型 | 组织亲和性 |
---|---|
AAV1 | 肌肉,心脏,骨骼肌(包括心肌),神经组织 |
AAV2 | 中枢神经,肌肉,肝脏,脑组织,眼, |
AAV3 | 肌肉,肝脏,肺,眼 |
AAV4 | 中枢神经,肌肉,眼,脑 |
AAV5 | 肺,眼,中枢神经,关节滑膜,胰腺 |
AAV6 | 肺,心脏 |
AAV7 | 肌肉,肝脏 |
AAV8 | 肝脏,眼,中枢神经,肌肉 |
AAV9 | 心脏,肌肉,肺(肺泡),肝脏,中枢神经 |
不同AAV血清型对相同的组织和细胞具有不同的感染效率:
参考资料
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