【1.4.2.1】结直肠癌

结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）因其高发病率和死 亡率而成为影响人民健康的重要公共卫生问题。最新统计数 据表明，2020 年，全球 CRC 的发病率男性居第三位，女性 居第二位，全球 CRC 死亡率已位居男性第三位与女性的第 四位[1]。同年，CRC 居我国男性与女性恶性肿瘤发病率第三 位；死亡率居男性第五位，女性第四位。

由于 CRC 早期症状 不明显，因此约有 30%的患者在确诊时即已发生转移或已进 展至晚期，另有超过 50%的早期 CRC 患者最终也会发生复 发、转移。改善生存状态一直是晚期 CRC 重要的治疗目标， 因此，在治疗晚期 CRC 新药研发中，总生存期（Overall Survival, OS）一直是最常用的主要研究终点，为临床获益的 金标准。

伴随新药研发进展，抗血管生成类靶向药物、抗 EGFR 靶向药物、免疫检查点抑制剂等新药的使用，晚期 CRC 患者 的 OS 不断延长[2]。因此对临床试验设计和终点选择带来了 挑战。研究者和申办方都希望通过合理的替代指标和创新的 试验设计来支持新药注册，包括替代终点、中间临床终点和 其他创新终点的试验设计。

一、结直肠癌中常用生物标志物

常用生物标志物：

1. RAS 基因点突变
2. BRAF 基因点突变
3. 微卫星不稳定（Micro-Satellite Instability，MSI）状态和错配修复（Mismatch Repair，MMR）蛋白表达

其他生物标志物检测：

1. HER2
2. NTRK 基因融合
3. PIK3CA 突变
4. TMB

参考资料

• 晚期结直肠癌新药临床试验设计指导原则