【1.4.4.1】DLBCL
Diffuse Large B-Cell Lymphoma
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的25%至30%。它通常表现为淋巴结或结外部位快速生长的肿块或淋巴结肿大。虽然具有侵袭性，但它们对六个周期的利妥昔单抗以及环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 （R-CHOP） 反应良好。
- 淋巴瘤是淋巴系统中淋巴细胞的恶性肿瘤，它们可能起源于 B 淋巴细胞或 T 淋巴细胞或处于不同成熟阶段的自然杀伤 （NK） 细胞。
- 可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。NHL约占所有淋巴瘤的80%。已知 B 细胞具有功能多样性和转化为多种途径的特性。[1] 由于其功能多样性，它代表了一组临床和病理上不同的疾病。
- 已确定 NHL 的 30 多种亚型，常见的是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 和滤泡性淋巴瘤 （FL）。
Etiology
B细胞淋巴瘤是由B细胞在其各个发育阶段的恶性增殖引起的。根据肿瘤细胞的形态、遗传学和免疫表型，提出了起源细胞 （COO，cell of origin ）。B细胞的发育可分为3个阶段-生发前、生发和生发后中心（pre-germinal, germinal, and post-germinal center）。大多数B细胞淋巴瘤来源于生发中心（germinal center）。与任何其他恶性肿瘤一样，B 细胞淋巴瘤可由影响原癌基因和抑癌基因的基因突变引起;然而，淋巴结内的环境也可以促进淋巴瘤的发生。[3]
BCL6 基因的遗传改变可见于 20% 至 40% 的患者。T 细胞的慢性免疫缺陷和 B 细胞刺激可能是人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染患者发生 NHL 的可能原因。某些传染性病原体可以直接操纵DNA，如伯基特淋巴瘤，其中EB病毒DNA被转运到B细胞核中，从而改变B细胞的生长和发育。[4] HIV是肿瘤发展的危险因素，因为它会降低宿主调节恶性细胞的能力。
同样，移植患者使用的免疫抑制药物是 B 细胞淋巴瘤发展的危险因素。此外，不同种类淋巴瘤的转化，包括脾边缘区淋巴瘤、边缘区 （MALT） 淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（Ritcher 转化），可导致 DLBCL。发生 B 细胞淋巴瘤的其他危险因素包括淋巴瘤家族史或个人史、放疗史和化疗史。染料和杀虫剂等化学制剂也会增加患淋巴瘤的风险。非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 在肥胖和有自身免疫性疾病基础病史的患者中更常见。[5][6]
Epidemiology
在美国，非霍奇金淋巴瘤的发病率约为每年每 100,000 人中有 7 例。[7] DLBCL 约占全球所有 NHL 病例的 25%。DLBCL是最常见的NHL，其次是FL.[8]这种疾病在白人中更常见，其次是非裔美国人和亚洲人，男性占主导地位，中位年龄为64岁。总发病率随着年龄的增长呈指数增长。
Pathophysiology
为了更好地了解形态相似的DLBCL变体之间的分子多样性，基因表达谱（GEP）等高通量技术可以将DLBCL分为生发中心B细胞（GCB）和活化B细胞（ABC）。大多数DLBCL患者在免疫球蛋白的重链和轻链中显示基因重排。大约 80% 的 DLBCL 表达 B 细胞白血病或淋巴瘤 2 （BCL2） 蛋白，70% 表达 B 细胞淋巴瘤 6 （BCL6） 蛋白。[9] 其中一些还表达了基因 MYC 的异常。流式细胞术显示 CD19、CD20、CD22、CD45 和 CD79a。CD30可见于25%，预后良好。极少数情况下，它们可以表达预后不良的CD5。[10]
超过 50% 的 DLBCL 表达表面或细胞质免疫球蛋白 IgM。双重淋巴瘤表现类似于 DLBCL，但伴有 MYC 以及 BCL2 和/或 BCL6。三重淋巴瘤在 BCL2、BCL6 和 MYC 中重排。（14;18）易位与播散性和淋巴结疾病有关，并不意味着预后不良。t（14：18） 见于 90% 以上的 FL 和约 30% 的 DLBCL 患者。DLBCL 通常累及结外部位，包括大脑、骨骼、肾脏、肾上腺和其他软组织。[11]
非霍奇金 B 细胞淋巴瘤的病理生理学取决于淋巴瘤的类型。B 细胞淋巴瘤根据导致恶性肿瘤的 B 细胞发育阶段进行分类（即套细胞淋巴瘤与边缘细胞淋巴瘤）。淋巴结肿大是由于生发中心内或周围的B细胞增殖而发生的。全身症状（B 症状）是由于细胞因子生成增加所致。乳酸脱氢酶（LDH）和尿酸水平升高表明细胞更新率高，降解产物释放到血液中。
Histopathology
淋巴结的正常结构被扭曲，取而代之的是具有大核、嗜碱性细胞质和高增殖率的非典型淋巴样细胞片。
参考资料
