【7.8.3.6】PVRIG

PVRIG(poliovirus receptor related immunoglobulin domain containing protein，脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域包含蛋白)

1. 靶点机制(图 57)

跨膜蛋白 PVRIG 又称 CD112R，属于脊髓灰质炎病毒受体(PVR)家族的共抑制受体， 在 2016 年首次被报道。PVRIG 作为新型抑制性肿瘤免疫检查点，可表达在 T 细胞和 NK 细胞表面，具有与 CD112 结合的活性，但不与 CD155 结合。PVRIG 与肿瘤细胞表面的配 体 CD112 具有高亲和力，结合后可以抑制淋巴细胞的杀伤作用。PVRIG 作为抑制性受体， 可和DNAM-1竞争与 CD112的结合。阻断PVRIG与CD112结合可增强T细胞杀伤作用。同时，阻断 PVRIG 和 TIGIT 可增强 Trastuzumab 介导的 NK 细胞对乳腺癌的杀伤效果。上 述研究结果提示，通过阻断 PVRIG 和 CD112 的结合，或可提高现有免疫治疗疗效。

资料来源:Sanchez-Correa B,Valhondo I,Hassouneh F,et al.DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE axis:novel immune checkpoints for natural killer cell-based cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2019,11(6):877.

2. 临床研究申报概况

PVRIG 是一个较新的靶点，其相关临床研究尚在早期临床试验阶段。2022 年国内新 增 2 项早期临床研究，分别来自恒瑞医药和普米斯生物。恒瑞医药 SHR-2002 用于晚期恶 性肿瘤患者的I期研究，评估 SHR-2002 单药和联合免疫检查点抑制剂在晚期恶性肿瘤患 者中的安全性和耐受性，确定 MTD(如适用)与 RP2D。普米斯生物的 PM1009 在晚期恶 行性肿瘤患者中的I期研究，主要评估该药的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗 效。此外，天港医诺研发的抗 PVRIG 单抗隆抗体 TIG-2/NM1F 用于治疗实体瘤的临床试 验申请在 2022 年 12 月获得美国 FDA 默示许可，也将于近期在美国开展I期临床试验。

3. 简评

免疫+免疫联合治疗是除与化疗联用外最热门的联合用药选择，越来越多不同机制的 免疫疗法组合正在进行。PVRIG 与其他免疫检查点抑制剂的协同效应，能否在免疫联合 疗法中占据一席之地，值得期待。

参考资料

• 《2022年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》