【1.7.9.1】CD137

T 细胞刺激剂：anti-CD137（anti-4-1BB）

Anti-CD137 是一种 T 细胞刺激剂，具有有效的共刺激、抗凋亡和增殖活性 (60-69)。靶标 CD137 作为 TNF 受体超家族的成员，存在于活化的 T 细胞、NK 细胞和 NKT 细胞上。该受体不存在于肿瘤上。

在临床前研究中，抗 CD137 可以共刺激受抗 CD3 次优刺激的 T 细胞，增强 T 细胞对猿猴免疫缺陷病毒 gag DNA 疫苗的反应，并将免疫原性鼠肿瘤作为单一疗法或与疫苗接种结合治疗。在各种体内肿瘤模型中已经观察到鼠抗 4-1BB 的抗肿瘤作用。小鼠临床前毒性研究表明肝脏中 NKT 细胞占优势（例如肝坏死、转氨酶升高）。在猴模型中，偶尔观察到轻度结肠炎，可能与肠粘膜中大量活化的淋巴细胞有关。

一项 I 期、首次人体研究正在进行中，并正在扩展到 II 期试验。受试者是患有多种肿瘤的晚期癌症患者。毒性包括微弱的皮疹、轻度中性粒细胞减少和肝毒性（可能是剂量限制）。抗 4-1BB 联合紫杉醇和卡铂的 I 期试验正在进行中，另一项涉及放疗或放化疗的试验正在计划中。

1MT 的预期用途作为涉及次优 T 细胞反应的多种不同抗原特异性策略的一部分，包括

1. 疫苗和细胞因子治疗
2. 增强新生的抗肿瘤反应
3. 与检查点封锁相结合，例如 anti-CTLA-4A）。

参考资料

• 2008，Twelve immunotherapy drugs that could cure cancers 。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-065X.2008.00604.x