【1.7.3.9】CD39

CD39(cluster of differentiation 39，白细胞分化抗原 39)

1. 靶点机制

CD39是一种由ENTPD1基因编码的胞外核苷酸水解酶，又称膜外三磷酸腺苷二磷酸 水解酶-1，属于胞外核苷酸三磷酸盐二磷酸水解酶(ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1)家族，具有三磷酸腺苷(ATP)酶和二磷酸腺苷(ADP)酶活性， CD39 是 ATP 水解中的关键限速酶，可将胞外 ATP 和 ADP 水解为单磷酸腺苷(AMP)。 应激或死亡细胞释放的 ATP 可提供炎症信号，这对有效的先天和适应性免疫反应至关重 要，而细胞外 ATP 水解成胞外腺苷(ATP–adenosine，ADO)则限制了免疫反应

资料来源:Achim K Moesta, Xian- Yang Li，Mark J Smyth.Targeting CD39 in cancer[J].Nature Reviews Immunology,2020,20(12):739-755.doi:10.1038/s41577-020-0376-4.Epub 2020 Jul 29.

研究表明，CD39 主要表达于内皮细胞和免疫细胞，在多种肿瘤中均呈现高表达现象， 包括淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。CD39 靶向药主要通过以下两方面达到抗 肿瘤作用，一方面阻断 CD39 ATP 酶活性，提高肿瘤微环境中有促炎和促细胞增殖作用 的 ATP 水平，另一方面是抑制下游产物 ADO 的累积，进而降低免疫抑制。

2. 临床研究申报概况

作为肿瘤免疫疗法的潜力靶点，近年来，CD39 靶向药市场的研发进程加快。全球范 围内已有多款靶向 CD39 的药物正在进行临床研究。2022 年正在进行的 CD39 靶向药物 的临床研究有 2 项，JS019 单药在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动 力学特征和初步有效性的I期临床研究。

3. 简评

CD39 靶点具有独特的作用机制，在肿瘤微环境中扮演重要角色。作为肿瘤免疫疗法 的新兴靶点，CD39 已吸引了全球多家药企积极布局，并有多款 CD39 靶向药已经进入临 床研究阶段。同时，CD39 靶向药物与其他治疗，包括腺苷通路抑制剂、PD-1/PD-L1 抗体、 放化疗、过继细胞转移疗法、CTLA-4 单抗等联合治疗将是研究人员关注并探索的主要治 疗策略，而靶向 CD39 治疗肿瘤治疗的潜力还需要更多的临床研究数据来验证。

参考资料

• 2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述