【1.7.7.0】CD70
1. 靶点机制(图 31)
正常组织中 CD70 是一种II型跨膜糖蛋白，仅短暂地表达在活化的 T 细胞、B 细胞及 成熟的树突状细胞(DC)中。CD70 受体为 CD27，CD27 作为一种协同刺激的 T 细胞受 体，与 0X40、4-1BB 的共刺激还可促进活化 T 细胞的存活，是 T 细胞启动和记忆分化的 关键;CD70 与 CD27 的作用可以促进 T 细胞和 B 细胞的活化、增殖及分化，调节免疫应 答。正常情况下，CD70 主要在活化的淋巴细胞表达。病理情况下 CD70 高表达于多种肿 瘤组织。肿瘤细胞通过表达 CD70 与 T 细胞 CD27 分子结合，缓慢地共刺激导致 T 细胞 表达 PD-1、TIM-3 等免疫检查点，从而导致免疫功能耗竭，诱导免疫逃逸。因此，CD70 可作为肿瘤治疗的潜在靶点，给肿瘤的免疫治疗带来新的方向。鉴于 CD70 在肺癌、肾细 胞癌、血源性肿瘤、中枢神经系统胶质瘤等多种恶性肿瘤中均异常表达，与肿瘤的发生、 发展及患者的预后密切相关，可作为恶性肿瘤早期诊断的新型生物标志物、临床诊断治疗 及监测疾病预后的新靶点。
2. 临床研究申报概况
CD27 激动剂及肿瘤细胞 CD70 信号阻断剂已经成为免疫靶向药物开发的新思路。目 前，国外已有 20 项以 CD70 为靶点的新药临床研究登记，包括 12 项单克隆抗体临床研 究、6 项抗体偶联药物临床研究和 4 项 CAR-T 细胞治疗临床研究，涉及的瘤种包括骨髓 增生异常综合征、髓系白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤和肾透明细胞 癌、鼻咽癌等实体瘤。抗 CD70 单抗 ARGX-110(Cusatuzumab)在血液肿瘤急性髓系白 血病患者中进行的I期临床研究中展现出较高的血小板减少症副作用。在我国，重庆精准 生物技术有限公司自主研发了靶向 BCMA/CD70 双靶点的 CAR-T 细胞治疗产品，为国内 首个申报注册临床并获默示许可的靶向 CD70 疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 患者，目前此项目I期临床研究正在有序开展中。此外，百济神州生物科技有限公司的单克隆抗体 SEA-CD70 也已在我国获批开展临床研究，用于治疗复发/难治性骨髓增生异常 综合征和急性髓系白血病患者。2022 年 6 月 24 日，宜明昂科的 IMM40H 注射液临床试 验申请获受理，用于治疗晚期实体肿瘤、复发/难治性恶性血液系统肿瘤，这是国内第 3 款 申报临床的 CD70 单抗。2022 年 10 月 28 日，新码生物新药 ARX305(CD70-ADC)治疗 晚期实体瘤I期临床研究完成了首例患者给药。
资料来源:Jacobs J,Deschoolmeester V,Zwaenepoel K,et al.CD70:An emerging target in cancer immuno- therapy[J]. Pharmacol Ther,2015,155:1-10.doi:10.1016/j.pharmthera.2015.07.007.Epub 2015 Jul 26.PMID: 26213107.
3. 简评
CD70 是血液肿瘤、部分实体瘤及自身免疫性疾病中的一种免疫检查点蛋白，目前临 床在研管线集中在临床I期，正在发多种药物类型，包括单克隆抗体、ADC、CAR-T 细 胞治疗等。CD70 在肿瘤治疗中具有潜在的应用前景，但仍需更多的 9 研究数据验证靶向 CD70 的药物在临床治疗中的有效性及安全性。
参考资料
- 2022年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
