【1.6.2.3】白细胞介素Interleukin（IL7）

IL-7 是一种 T 细胞生长因子，负责淋巴细胞减少期间幼稚细胞的稳态扩增 。

在小鼠和灵长类动物中，IL-7 处理 诱导外周 T 细胞数量急剧增加而没有明显毒性。在小鼠和灵长类动物中，在 BMT 之后，IL-7 增加了免疫重建的速度和程度 (27)。在人类中，IL-7 是 T 细胞发育和外周的幼稚 T 细胞存活所必需的。在淋巴细胞减少期间，IL-7 会因利用率降低而积聚。

已经在癌症患者中完成了两期 I/II 临床试验。这些试验确立了原则性证据。 IL-7 诱导全身 CD4+ 和 CD8+ T 细胞显着增加，NK 细胞和 δγ T 细胞适度增加，成熟 B 细胞没有变化，T 调节细胞 (Tregs) 选择性增加。幼稚 T 细胞似乎优先扩增，T 细胞库的多样性增加，这可能与最近胸腺移民的循环有关。在小鼠中，IL-7 也是一种疫苗佐剂 (30)，其对亚显性反应（ subdominant responses）的影响最为显着。

IL-7 和 IL-15 都是 T 细胞生长因子和疫苗佐剂，但它们在 T 细胞活化的不同阶段起作用。两者都改变​​了 T 细胞稳态，但对不同的人群起作用。

• IL-7 向静息 T 细胞发出信号，并优先扩增幼稚 T 细胞，从而增加库的多样性。
• IL-15 优先向激活的 T 细胞发出信号并扩大效应/记忆群体。

IL-7 的预期用途是

1. 用于幼稚 T 细胞的免疫修复性 T 细胞生长因子，尤其是在老年患者和先前接受过淋巴溶解化疗的患者中
2. 疫苗佐剂，以增强针对弱自身抗原的肿瘤疫苗的有效性。

过继性细胞疗法的补充

IL-7和CC趋化因子配体19（CCL19）是维持淋巴器官T细胞区的必要条件。在临床前，与传统的CAR-T细胞相比，用于表达IL-7和CCL19的CAR-T细胞在肿瘤杀伤方面优于常规的CAR-T细胞。组织病理分析显示，肿瘤内DCs、CAR-T细胞及内源性T细胞浸润增加。目前，有4项临床试验在评估CAR T细胞过度表达IL-7和CCL19的效果（NCT03198546，NCT03929107，NCT03932565和NCT04381741）。

参考资料

• https://www.cusabio.com/c-20630.html#:~:text=Interleukin%20is%20a%20kind%20of,a%20solid%20structure%20and%20function.
• https://mp.weixin.qq.com/s/_x83HGtWXqbW1tSZ-jULVQ
• Interleukins in cancer: from biology to therapy. Nat Rev Cancer. 2021 Jun 3 : 1–19.
• https://mp.weixin.qq.com/s/SL18koHxeRtJZDDpNk0AAQ
• Akdis M, Burgler S, Crameri R, Eiwegger T, Fujita H, Gomez E, Klunker S, Meyer N, O’Mahony L, Palomares O, Rhyner C, Ouaked N, Schaffartzik A, Van De Veen W, Zeller S, Zimmermann M, Akdis CA. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-γ: receptors, functions, and roles in diseases. J Allergy Clin Immunol. 2011 Mar;127(3):701-21.e1-70. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.050. Erratum in: J Allergy Clin Immunol. 2011 Oct;128(4):739. Quaked, Nadia [corrected to Ouaked, Nadia]. PMID: 21377040.
• 2008，Twelve immunotherapy drugs that could cure cancers 。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-065X.2008.00604.x