【1.23】了解适应性免疫反应对于控制过敏、自身免疫性疾病和移植器官排斥反应很重要

我们免疫系统的主要功能是保护人类宿主免受感染。然而，许多医学上重要的疾病与针对不适当抗原的正常免疫反应有关，通常在没有传染性疾病的情况下。针对非感染性抗原的免疫反应发生在过敏中，其中抗原是一种无害的外来物质；在自身免疫性疾病中，其中应答是自身抗原；以及在移植排斥反应中，抗原由移植的外来细胞携带（在第15章中讨论）。事实上，引起移植物排斥反应的主要抗原是MHC分子，因为这些分子中的每一种都存在于人类群体中的许多不同版本中，也就是说，它们具有高度多态性，而大多数不相关的人在表达的MHC分子集上有所不同，这一特性通常被称为“组织类型”（tissue type）。20世纪30年代，彼得·戈勒（Peter Gorer）的工作最初认为MHC是一个基因座，即H-2基因座，它控制移植肿瘤的接受或排斥。乔治·斯奈尔（George Snell）后来研究了这个基因座的基因，他通过开发仅在这些组织相容性基因座上不同的小鼠菌株来研究它们在组织移植中的作用。人类MHC分子首次发现于第二次世界大战期间，当时人们试图使用供体的皮肤移植修复严重烧伤的飞行员和炸弹受害者。患者拒绝接受移植，因为他们的免疫系统认为移植是“外来的”我们称之为成功的免疫应答或失败，以及该应答是否被认为对宿主有害或有益，并不取决于应答本身，而是取决于抗原的性质和应答发生的环境（图1.35）。Snell因其MHC研究而获得1980年诺贝尔奖（与Baruj Benacerraf和Jean Dausset一起）

图1.35根据抗原的性质，免疫反应可能有益或有害。有益的反应显示在白色框中，有害的反应显示为红色阴影框。如果反应是有益的，那么没有反应是有害的

包括哮喘在内的过敏性疾病是发达国家日益常见的致残原因。自身免疫现在也被认为是许多重要疾病的原因。针对胰腺β细胞的自身免疫反应是年轻人糖尿病的主要原因。在过敏和自身免疫疾病中，适应性免疫反应的强大保护机制会对个体造成严重损害

对无害抗原、身体组织或器官移植物的免疫反应与所有其他免疫反应一样，具有高度特异性。目前，治疗这些反应的通常方法是免疫抑制药物，它抑制所有的免疫反应，无论是理想的还是不理想的。如果有可能只抑制那些负责不需要的反应的淋巴细胞克隆，那么疾病可以治愈或移植器官可以得到保护，而不妨碍保护性免疫反应。目前，抗原特异性免疫调节已超出临床治疗的范围。但正如我们将在第16章中看到的，最近开发了许多新的药物，它们提供了更选择性的免疫抑制，以控制自身免疫和其他不需要的免疫反应。其中，乔治·科勒（Georges Köhler）和塞萨尔·米尔斯坦（César Milstein）与尼尔斯·K·杰恩（Niels K.Jerne）共同获得了1984年诺贝尔奖，他们使使用高度特异性单克隆抗体的治疗成为可能。Köhler和Milstein因“发现产生单克隆抗体的原理”而获奖。Weshall在第14章至第16章中讨论了对过敏、自身免疫性疾病、移植物排斥、免疫抑制药物和单克隆抗体的理解现状，我们将在第15章中看到，免疫调节机制是如何从更好地理解淋巴细胞的功能亚群和控制它们的细胞因子开始融合的。

参考资料

• Janeway’s Immunobiology 10th edition