【1.13】具有自我反应受体的淋巴细胞通常在发育过程中被清除或功能失活

当伯内特提出他的理论时，对抗原受体或淋巴细胞自身的功能一无所知。20世纪60年代初，詹姆斯·戈文斯发现，从大鼠身上去除小淋巴细胞会导致所有已知的适应性免疫反应丧失，当小淋巴细胞被替换时，这些免疫反应会恢复。这导致人们认识到淋巴细胞必须是克隆选择的单位，以及它们的生物学特性,成为细胞免疫学新领域的焦点。

具有不同受体的淋巴细胞的克隆选择优雅地解释了适应性免疫，但它提出了一个重要的概念问题。由于在个体的一生中随机产生了这么多不同的抗原受体，有些受体可能会对个体自身的抗原产生反应。如何阻止淋巴细胞识别身体组织上的天然抗原并攻击它们？雷·欧文（Ray Owen）在20世纪40年代末表明，具有共同胎盘的基因不同的双胞胎产犊，因此共同的胎盘血液循环，对彼此的组织免疫反应迟钝或耐受。彼得·梅达瓦尔（Peter Medawar）在1953年表明，在胚胎发育过程中暴露于外来组织会导致小鼠对这些组织产生免疫耐受性。伯内特提出，在发育中的淋巴细胞成熟之前，可能会产生自我反应，这一过程被称为克隆缺失。Medawar和Burnet因其在宽容方面的工作而获得1960年诺贝尔奖。这一过程在20世纪80年代末得到了实验证明。一些淋巴细胞在发育过程中通过其抗原受体接收到太多或太少的信号，会被一种称为细胞凋亡的细胞自杀形式所消除，这种形式源自希腊语，意思是树叶从树上掉落或细胞程序性死亡。自那时以来，已经确定了其他类型的免疫耐受机制，这些机制依赖于非活性状态（称为无能）的诱导，以及自我反应性淋巴细胞的活性抑制机制。第8章将描述形成淋巴细胞受体库的淋巴细胞发育和耐受机制。第14章和第15章将讨论免疫耐受机制有时会失败。

参考资料

• Janeway’s Immunobiology 10th edition