【3.5.2】获取蛋白质四级结构

蛋白质四级结构是独立的三级结构单元聚集形成的复合物，其中每个独立三级结构称为亚基，也称为单体（monoment）。含两个亚基的蛋白质称为二聚体（dimer）；含三个亚基则称为三聚体（trimer）;还有四聚体（tetramer）;五聚体（pentamer）;六聚体（hexamer）等。

蛋白质异常聚集导致的疾病：

诱发神经系统退行性病变的淀粉样蛋白（amyloid-protein ,A）是蛋白质序列相同但四级结构不同而诱发疾病的典型代表。阿尔兹海默病（Alzheimer disease,AD）:在AD发生过程中出现淀粉样蛋白。A是由特殊水解酶对其前体蛋白的水解作用产生的。A有两种构象，一种为螺旋且可溶而存在于健康个体脑组织，此类A为单体没有四级结构；另一种为片层且是多个A聚集形成的链间片层，此类A不溶且出现在AD患者脑组织。诱发A从可溶螺旋转变为不溶片层聚集体的机制不清，但已广泛被证实这种构象转变的是AD的重要诱因。

四级结构的获取（实验方法）

• X射线衍射法 （更精确）
• 冷冻电子显微镜技术 （获得一个大致的影子）

蛋白质相互作用关系数据库

参考资料：

山东大学 生物信息学课题组荣誉出品 http://www.crc.sdu.edu.cn/bioinfo 巩晶老师课件