【6.4.7】自杀型抑制剂(Suicide Inhibitor)

• 与底物相似，但带有潜在的反应性基团(Resemble substrate with potentially reactivegroup)
• 结合在活性中心(Binds at enzyme active site)
• 因为酶的正常催化，其潜在的反应性基团被激活，再共价修饰活性中心的氨基酸残 基，导致酶失活(Its potentially reactive group is processed by enzyme via normal catalysis and then activated to covalently modify the residue in the active site and inactivates the enzyme irreversibly)
• 因为副作用低微，更适合用作药物(Good candidate for drug due to minimal side effect)

青霉素就是这样的抑制剂，而细菌内的一种转肽酶（transpeptidase）就相当于可怜的农夫。这种转肽酶的正常功能是催化细菌细胞壁的主要成分——肽聚糖上的短肽合成。如下图所示，由于青霉素的结构与转肽酶的天然底物D-Ala-D-Ala（由两个D型丙氨酸形成的二肽）十分相似，因此转肽酶很容易“上当受骗”，让它进入活性中心，而一旦青霉素进入活性中心，转肽酶就对其“呵护备至”，施加多种方式的催化，而激活青霉素内酰胺环上的羰基碳，使其与活性中心上Ser残基的羟基起反应，形成稳定的共价复合物，导致酶活性永久性丧失。当转肽酶的活性受到抑制以后，细菌的细胞壁将不能正常形成，细菌的生长和分裂因此受阻。

参考资料

• 南京大学 杨荣武老师 《结构生物学》课件