【9.2.3】瑞喹莫特和852A (resiquimod and 852A)

疫苗佐剂:瑞喹莫特和852A (resiquimod and 852A)

咪唑喹啉胺类 resiquimod 和 852A 是 TLR7/8 激动剂,可诱导先天性和适应性免疫反应 。它们的生物学特性类似于咪喹莫特(aTLR7 激动剂),后者目前已被 FDA 批准作为治疗尖锐湿疣和基底细胞皮肤癌的外用药物。轶事报告表明咪喹​​莫特可用于治疗一些皮肤转移的黑色素瘤病例。 Resiquimod 诱导 DC、单核细胞和巨噬细胞产生干扰素-α、IL-6、IL-8、IL-12 和 TNF-α。激活刺激先天免疫反应并导致随后的 Th1 细胞介导的免疫反应。

另一种 TLR7 激动剂是 852A,可刺激浆细胞样 DC,可作为静脉溶液给药。 852A 上的可用数据很少,尽管有迹象表明它可能比瑞喹莫特更有效。已经报道了类癌瘤、黑色素瘤和乳腺癌的临床反应 (124)。缺乏关于 852A 的出版物。然而,混合 TLR 7/ 8 激动剂对于本地使用会非常有趣。提供 TLR7 激动剂将增加疫苗佐剂选择。具有局部和全身制剂也可能有用。

瑞喹莫特和 852A 的预期用途是 (i) 作为疫苗佐剂,(ii) 作为免疫激活的单一疗法,尤其是局部给药,(iii) 与化疗药物联合,以及 (iv) 与抗体联合。

参考资料

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