【3.1.8.1】免疫抑制酶抑制剂的抑制剂：1-甲基色氨酸(1MT,IDO)

免疫抑制酶抑制剂的抑制剂：1-甲基色氨酸 Inhibitor of an immunosuppressive enzyme inhibitor: 1-methyl tryptophan

1-甲基色氨酸 (1MT) 是免疫抑制酶吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO, indoleamine 2,3-dioxygenase) 的有效小分子抑制剂。 IDO 在肿瘤引流淋巴结中的肿瘤细胞和浆细胞样 DC 中高度表达。 IDO 催化色氨酸降解，导致色氨酸不足，从而限制抗原诱导的 T 细胞活化并介导癌症中的免疫抑制。

1MT 抑制 IDO，逆转 IDO 的免疫抑制作用。 IDO 基因敲除小鼠对炎症性皮肤癌发生具有抗性。在依赖 CD4+ T 细胞反应的模型中，1MT 结合化疗限制了移植或转基因肿瘤的生长。在人类中，正在计划进行临床试验。

1MT 的预期用途是

1. 作为肿瘤免疫抑制机制的普遍逆转，单独或与细胞毒性化学疗法、肿瘤疫苗、TLR 激动剂（例如 CpG）、放射疗法、mAb 或靶向其他免疫机制的药物联合使用抑制（例如OX40、PDL-1）
2. 用于慢性炎症临床状态中的癌症预防。

参考资料

• 2008，Twelve immunotherapy drugs that could cure cancers 。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-065X.2008.00604.x