【2.14】抗生素

一、细菌的认识

• 1632-1723 李文虎克： 显微镜
• 1922-1895 巴斯德： ;巴斯消毒法、狂犬病
• 1843-1910 罗伯特科赫 ：有些疾病由细菌导致

青霉素的发现

• 1928年，英国细菌学家弗莱明在实验室中的无意发现。
• 1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。
• 1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，解决了青霉素不能浓缩的问题。
• 弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。

具体例子详见青霉素

二、抗生素的定义

抗生素为某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭。抑制作用，而对宿主不产生严重毒性的药物。

链霉素–第一个氨基糖苷类抗生素

1944年，美籍俄国血统的微生物学家Waksman（1844-1974）等人筛选了土壤中近万种微生物，从灰链丝霉菌的培养基中分离提取出链霉素，为抗结核分支杆菌提供了有效的药物。

据说，他先手发现并合成了超过20种抗生素

金霉素–第一个四环素类抗生素

1945年，从桑博试验田的土壤样本中，分离出一种金黄色的物质，经过测试，发现这种物质能对抗包括梭菌，葡萄球菌以及链球菌在内的多种致病菌。达博尔博士将它命名为金霉素。

头孢菌素的发现

1048年，由意大利科学家Giuseppe Brotzu从撒丁岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。

各种抗生素的寻找和发现

• 1947年，从一份委内瑞拉土壤中发现并提出了对伤寒、痢疾等肠道传染病有特效的氯霉素。
• 1948年分离出土霉素
• 1949年分离出红霉素。
• 1953年分离四环素。

抗生素的各种结构类型

• β-内酰胺类–青霉素、头孢菌素
• 四环素类–四环素、金霉素
• 氨基糖苷类–链霉素
• 大环内酯类–红霉素
• 其他类–氯霉素

三、抗生素的作用机制

• 干扰细菌细胞壁的合成
• 抑制细菌蛋白质的合成
• 损伤细菌细胞膜
• 抑制细菌核酸的合成

四、弗莱明的预言

1945年，弗莱明在诺贝尔获奖演讲中就语言了抗生素耐药性的问题，他说：

在不久的将来，青霉素就将在世界普及，缺乏药品知识的患者很容易会减少剂量，不足以杀死体内所有的细菌，从而使细菌产生耐药性。

五、耐药机制

• 使抗生素分解货失去活性
• 使抗菌药物作用的靶点发生改变
• 细胞特性的改变
• 细菌产生药泵，将进入细胞的抗生素泵出细胞

参考资料

• 中药科大老师 尤启东《疾病、药物治疗与新药研发》的课件