【2.13】精神健康，药物帮忙
一、精神疾病
精神疾病是多重原因引起的精神活动障碍类疾病的总称。
家庭、社会环境等外在原因，患者自身的生理遗传因素、神经生化因素等内在原因，相互作用所导致的心里活动、行为、及其神经系统共鞥紊乱为主要特征的病症。
发病因素：
- 精神刺激：考试失败、失恋、失业、工作受挫、人际关系紧张、多度劳累等。
- 生理病因：涉及单胺能神经递质及受体转运体。如多巴胺（DA）及受体和转运体，去甲肾上腺素（NA）及受体和转运体，以及5-羟色胺（5-HT）及受体和转运体。
- 遗传因素。
发病机制
与脑内神经递质的异常有关
- 精神分裂症：脑内DA、5-HT功能增强
- 抑郁症： 特定脑区5-HT或NA功能减弱
- 躁狂症： 特定脑区5-HT减弱的基础上NA增加。
治疗精神疾病的药物可以分为以下四类：
- 抗精神病药
- 抗抑郁药
- 抗躁狂药
- 抗焦虑药
二、药
2.1 抗精神病药（antipsychotic drugs）
DA是脑内传递神经冲动的一种化学物质。运动功能、自律过程、情绪和行为的控制，都与多巴胺神经的活动分不开。兴奋多巴胺神经的药物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或产生精神症状。
多巴胺神经过度激活是产生精神病的原因，而抑制多巴胺神经是精神病治疗药物的基础。
多巴胺神经还和运动功能有关，阻断了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功能，出现运动功能障碍的锥体外系综合征，包括：
- 急性肌张力障碍，即不自主地僵硬性收缩躯体的肌肉；
- 静坐不能，表现为左立不安、不停地动作；
- 震颤麻痹综合征，表现为震颤、僵硬，以及意识、记忆功能的明显的损伤。
精神分裂症的治疗药物
氯丙嗪的发现
2.2 抗抑郁药物
WHO: 世界第四大疾病，2020年将成为仅次于心脑血管疾病的第二大疾病。
目前成年人的患病率为3%-5%
抑郁症（抑郁综合征）
- 抑郁的基本心情：情绪低落（2周以上），内心压抑、沮丧、悲桑、未语泪先流。
前期症状：
生活缺乏愉悦感；长期失眠；思维反应变得迟钝；总是感到自卑；善感多疑；食欲不振；体质下降；做事力不从心；对性生活失去兴趣；不由自主感到空虚；常想到与死亡有关的话。
抑郁症的病因
一般认为与脑内单胺类的功能失调有关。
脑内神经末梢突触前部的囊泡中释放的5-HT及NA等神经递质，这些递质被重摄取而含量降低。
- 当缺乏正常的5-HT和NA的含量，可导致精神失常；
- 当NA功能亢进时，常表现为躁狂病
- 当NA功能低下时，表现为抑郁症
抗抑郁药和抗躁狂药可通过调节脑内NA的过多或过低以及提高5-HT的含量，达到治疗效果。
抗抑郁药的发展
抗抑郁药的主要类型
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
如： 异卡波肼、吗氯贝胺
2.选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）
如：氯米帕明（氯丙咪嗪）、阿米替林、多塞平等。瑞波西汀通过激活膀胱的α1受体产生排尿困难，使用该药的男性患者中，4%-12%可能发生排尿困难，前列腺增生患者禁用。
3.5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）
是目前临床上使用最为广泛的抗抑郁药，“五朵金花”：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。
4.NE和DA再摄取抑制剂
如：安非他酮，是一种中毒NE和相对的DA再摄取抑制剂，不作用与5-HT。戒烟的辅助治疗。
- 5-HT再摄取和NE再摄取双重抑制剂（SNRIs）
如：文拉法辛，治疗焦虑抑郁症，不良反应小。
2.3 抗躁狂药
躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多运动、直至发生狂躁行为。
发病机制： 单胺学说 （5-HT 下降，NA上升）
碳酸锂（lithium carbonate）
以锂离子形式发挥作用，是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几乎影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为回复正常。
副作用： 心脏病，肥胖病。
2.4 抗焦虑药
病理性焦虑与正常焦虑情绪反应不同；
首先：它是无缘无故的，没有明确对象和内容的焦虑。紧张和恐惧；
其次：它是指向未来，似乎某些威胁即将来临，但是患者自己说不出究竟存在何种威胁或危险；
再次：它持续时间很长，如不进行积极有效的治疗，几周。几月甚至数年迁延难愈
最后：焦虑症除了呈现持续性或发作性惊恐状态外，同时伴有多重躯体症状。
抗焦虑药物分类
抗焦虑药是一种主要用于缓解焦虑和紧张的药物。
1.苯二氮䓬类： 地西泮（安定）、硝西泮（硝基安定）、氟西泮（氟安定）等。 2.氨甲酸酯类：如甲丙氨酯、卡利普多等。具有镇静和抗焦虑作用，主要用于神经症的紧张焦虑状态。 3.二苯甲烷类：如羟嗪（定泰乐），一般主要用于轻度的焦虑，紧张情绪、激动状态和绝经期的焦虑不安等症状。 4.氮杂螺环葵烷双酮类：丁螺环酮 5.其他类：如氟美扎酮（芬那露）、谷维素。不仅能改善焦虑状态，对焦虑形成的失眠也具有较好的作用。
参考资料
- 中药科大老师 尤启东《疾病、药物治疗与新药研发》的课件
