【6.1.3.2】瘤内注射

最近几篇Science重磅接踵而至，纷纷提到：在肿瘤免疫治疗中，瘤内局部给药比全身给药更加安全有效！既可以有效抑制肿瘤生长，防止复发，还可避免全身给药的免疫炎症反应，降低毒副反应！原本这个对我们比较陌生的给药方式，似乎蹭着免疫治疗的热度，一下子上了热搜，已悄然成为一项我们不可或缺的明星技能。

2018年2月，Science Translational Medicine上发表了斯坦福大学医学院的最新研究成果，通过在自发肿瘤小鼠和荷瘤小鼠中，同时瘤内注射两种免疫刺激因子（CpG和抗OX40 抗体），可以激活癌症特异性T细胞，进而达到消除全身肿瘤的目的，包括远处的、未经治疗癌细胞的转移[1]。

基因治疗领域：如注射腺病毒局部给药[2]；

纳米材料给药：生物材料和纳米技术可用于改变免疫调节化合物的定位，生物分布和释放动力学，从而提高这些分子相对于全身给药的功效和安全性；

光疗结合免疫治疗(如下图)：

免疫抑制剂结合光疗的瘤内局部给药[3]

一、瘤内注射的基本知识

瘤内注射I.m.=Intratumoral定义：用注射器将药液注入瘤体内治疗方法的统称，可导致肿瘤内局部药物浓度快速升高，进而有效抑制肿瘤生长的靶向治疗方式。

药物循环途径：与静脉注射、腹腔注射等不同，瘤内注射主要是在肿瘤内部组织中被血管吸收进行内循环，药物主要积聚在瘤体内，进行崩解、转运、吸收、代谢，所以难以达到肿瘤组织完全灭活的效果。

特点：

1. 安全性高：局部给药可以减少药物对小鼠全身的毒副作用，有良好的安全性；
2. 药效快：形态学检查显示，瘤内注射后肉眼可见肿瘤变小，并出现分化较好的瘤细胞；
3. 快速低廉：局部应用少量的药物可以作为一种快速且相对廉价的癌症治疗方法。

二、成功实施判断标准

1. 注射后，注射破口没有漏液
2. 拔针后，创口处没有出血

注意事项

• 避免漏药液、出血和伤口感染；
• 注意无菌操作，进针、推药、拔针轻柔缓慢，减少动物痛苦；
• 注射前测量瘤体的大小，记录给药前后瘤体的变化，动物的体重；
• 药物稀释后体积不宜过大：注射药物总体积（3个点）不超过150ul（具体视瘤体大小而定），每点最好不超过80ul体积；
• 每次注射时分3点注射；因为瘤体呈不规则形状，3点注射可保证肿瘤消融的均一性，使药物在瘤内均匀分布、崩解、转运、代谢，从而达到治疗的目的；
• 瘤内给药每周最多3次，给药次数频繁会造成注射破口感染；
• 药物需要充分溶解，溶液中不能有悬浮物或者颗粒漂浮在液体中，对于溶解性差的药物，可借用超声仪器超溶；
• 一般进针瘤体1/3左右就可以到核心区了，如果进针再深，容易穿透瘤体，刺破皮肤，导致漏液。

参考资料

• https://mp.weixin.qq.com/s/ysEHIXvszXdACKVjAT6Ccg