【3.5.1】muromonab-CD3(爱欧山)、帕利珠单抗(Palivizumab)、阿达木单抗（Adalimumab）
单克隆抗体药物的发展起源于1975年，杂交瘤技术的问世使大量制备均一的鼠源单克隆抗体成为可能。
一、Muromonab-CD3
在1986年，Muromonab-CD3 （ 商品名： Orthoclone OKT3 ）是第一种被批准用作人类治疗药物的单克隆抗体（mAb）。 这种针对T淋巴细胞CD3复合物的鼠抗体已被广泛用于预防器官移植患者的急性排斥反应。
- 药品中文名称：鼠源CD3单克隆抗体
- 药品英文名称 Muromonab CD3
- 药品中文商品名 爱欧山
- 药品英文商品名 iort3
但是来源于鼠源淋巴细胞杂交瘤的抗体被人的免疫系统识别，会引起严重的人抗鼠抗体反应(human anti-mouse antibody,HAMA),不仅使治疗性单抗半衰期变短，疗效减弱，有时还会引起严重的不良反应。所以后来逐渐被人鼠嵌合单抗、人源化和全人源单抗所取代，所以该药的市场不断缩小，以至于生产商主动向美国FDA申请撤市，在2000年该单抗药就在美国市场基本绝迹了。
尽管该药已经被撤市，但其历史地位不可小视，该药的获批，标志着单抗药时代的开始。另外，鼠源单抗现在并非毫无用处，利用鼠源单抗药易于被人体清除的特点，可以用鼠源单抗结合放射性药物用于治疗对放射性敏感、难以用手术和化疗的疾病（如淋巴癌）。
二、帕利珠单抗 (Palivizumab)
就在上述鼠源单抗药获批的1986年，人源化单克隆抗体技术正式建立，12年后，即1998年，全球第一个人源化单克隆抗体被美国FDA批准上市，它就是：美国的MedImmune公司（现已被欧洲的阿斯利康兼并）研发成功的帕利珠单抗（Palivizumab, 商品名：Synagis）, 该药用于防止呼吸道合胞病毒（RSV）感染高危婴幼儿因RSV而引起的严重下呼吸道疾病。
二、阿达木单抗（Adalimumab）
单克隆抗体药物的发展在1988年到1993年间陷入低谷。随着重组DNA技术的发展，各种抗体人缘化技术迅速发展，单克隆抗体药物经历了人鼠嵌合单抗、人源化单抗阶段。随后出现的噬菌体展示文库技术和转基因小鼠技术，使全人源单抗的产生成为可能。
2002年，全球第一个全人源单克隆抗体被美国FDA批准上市，它就是现在大名鼎鼎的的阿达木单抗（Adalimumab，商品名：Humira／休美乐，治疗类风湿性关节炎），它是真正的超级明星药物，是目前全球所有药物中最畅销的，2012年的销售额为92.6亿美元，今年突破百亿美元大关几成定局
所以，该药在2016年专利到期前，有望为雅培（即现在拆分后的艾伯伟AbbVie）带来近1000亿美元的总销售收入，所以该药自然是世界上众多公司要仿制的首要目标。
参考资料：
